Ботулинический токсин — новая надежда для пациентов с нейропатической болью

Резюме. Несколько серий инъекций с ботулиническим токсином безопасно и эффективно использовать для лечения при периферической нейропатической боли

Подкожные инъекции ботулинического токсина типа А способны улучшить самочувствие пациентов с нейропатической болью — к такому выводу в ходе нового рандомизированного контролируемого исследования пришли ученые Университета Версаль-Сен-Кантен (University Versailles Saint-Quentin), Франция. Они отметили, что применение двух серий инъекций было безопасно и эффективно для лечения при периферической нейропатической боли, в частности аллодинии. Результаты работы опубликованы в журнале «Lancet Neurology».

Ботулинический токсин типа А блокирует нервные импульсы, тем самым приводя к параличу мышц, что позволяет специалистам применять его для лечения при мышечной гиперактивности. В настоящее время ученые получают все новые доказательства того, что такие препараты обладают и анальгезирующей активностью. Для данной работы исследователи проанализировали данные 66 пациентов с признаками нейропатической боли, которые проходили лечение во французских и бразильских клиниках. Все они отмечали наличие болевых ощущений, вызванных, по всей видимости, поражением нерва, в течение ≥6 мес. Наиболее частой причиной боли являлись посттравматические или постоперационные осложнения. Преимущественную локализацию повреждений отмечали в области кисти, предплечья, стопы и лодыжки.

Все пациенты были случайным образом распределены на две группы. Участники 1-й группы (n=34) получали подкожные инъекции ботулинического токсина, 2-й (n=32) — плацебо. Для уменьшения выраженности боли от этих инъекций, интенсивность которой зависела от места введения, пациентам наносили крем с лидокаином и прилокаином, а также ингаляционно седировали с помощью 50% закиси азота и кислорода. Протокол исследования предусматривал введение пяти инъекций, дозу определяли согласно размеру поврежденного участка. Серию инъекций повторили через 12 нед для 58 участников (32 пациентов 1-й группы и 26 — 2-й), продолживших участие в исследовании. Дозу препарата повторно рассчитывали с учетом выраженности болевого синдрома. В конце работы (еще через 12 нед) ученым удалось проанализировать данные 52 пациентов (29 участников 1-й группы и 23 — 2-й).

В ходе исследования участников просили ежедневно в дневниках оценивать уровень боли по 11-балльной рейтинговой шкале. Ученые отметили, что исходный уровень боли у пациентов 1-й группы составил в среднем 6,5 балла, а через 24 нед исследования — 4,6 балла (среднее изменение — 1,9 балла). Во 2-й группе данные показатели составили 6,4 и 5,8 балла соответственно, а среднее изменение не превышало 0,6 балла. Авторы исследования сделали вывод, что эффективность двух последовательных серий инъекций с ботулиническим токсином типа А значительно превосходила эффективность плацебо (скорригированный эффект препарата против плацебо: –0,77; 95% доверительный интервал –0,95…–0,59; р<0,0001). Применение ботулинического токсина оказалось особенно эффективно у пациентов с аллодиниями, согласно показателям, полученным с помощью Опросника по симптомам невропатической боли (скорригированная эффективность 0,56; р=0,003).

Помимо прочего, 55 участникам (29 пациентам 1-й группы и 26 — 2-й) проведена биопсия кожи перед рандомизацией и через 4 нед после проведения первой серии инъекций. В половине образцов проанализировали плотность интраэпидермальных нервных волокон, в остальных — определяли концентрацию нейропептида субстанции Р и кальцитониноподобного пептида. Оказалось, что концентрации нейропептидов не отличались у представителей различных групп и не изменялись в зависимости от получаемого лечения. В то же время плотность нервных волокон после получения инъекций с ботулиническим токсином значительно повышалась.

Автор работы доктор Надин Аттал (Nadine Attal) отметила, что сенсорный профиль, характеризовавшийся наличием гипералгезии, описан как «раздражение ноцицепторов». Оценивая полученные результаты, исследователи предположили, что ботулинический токсин может оказывать непосредственное воздействие на ноцицептивные волокна и ингибировать нейрогенное воспаление путем блокирования высвобождения нейромедиаторов. Они подчеркнули, что последний вывод является лишь предположением, однако он подтвержден в экспериментах на лабораторных животных.

Ученые отметили важность данного исследования, поскольку нейропатическая боль значительно ухудшает качество жизни пациентов, а эффективных методов для ее купирования, не оказывающих существенных побочных эффектов, на сегодняшний день очень мало. Исследователи надеются, что полученные результаты расширят терапевтические возможности, которые так необходимы пациентам с изучаемой патологией.

Комментируя данную работу доктора Ральф Барон (Ralf Baron) и Андреас Биндер (Andreas Binder) из Кильского университета имени Кристиана Альбрехта (Christian-Albrechts University), Германия, отметили, что существует более 40 подтипов ботулинического токсина с потенциально различным действием на нервную ткань. К ним относят и тип А, использовавшийся в данной работе, и тип В, изученный в ходе предыдущих исследований. Возможно, другие подтипы токсина инактивируют исключительно болевые нервные волокна и щадяще действуют на все остальные, однако это предстоит выяснить в ходе дальнейших исследований.

• Anderson P. (2016) Botox alleviates neuropathic pain. Medscape, March 23 (http://www.medscape.com/viewarticle/860783).
• Attal N., Andrade D.C., Adam F. et al. (2016) Safety and efficacy of repeated injections of botulinum toxin A in peripheral neuropathic pain (BOTNEP): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol., Feb. 29 [Epub ahead of print].

Юлия Котикович